首药控股6月6日发布投资者关系活动记录表，公司于2023年6月2日接受10家机构调研，机构类型为证券公司。 投资者关系活动主要内容介绍： 第一部分：公司董事长、总经理李文军致欢迎词第二部分：公司董事会秘书张英利汇报公司2022年度、2023年第一季度的整体运营情况，创新药物研发进展以及部分重要临床研究的阶段性成果第三部分：互动问答

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问：公司第三代ALK抑制剂SY-3505在今年的3月取得了附条件批准上市的资质。公司能否给我们分享一下后续关键临床的入组进度、今年可能会看到的研发里程碑，以及后续的数据更新计划。

答：SY-3505是目前公司第一优先梯队的品种，我们会集中资源优先推进其关键性临床试验。今年4月，我们取得了组长单位中国医学科学院肿瘤医院伦理批件，目前正在国内积极启动多家研究中心，预计本月首例病人入组。根据试验设计方案，关键性Ⅱ期临床是单臂试验，我们会加速推进患者招募和跟踪工作，做好质量管控，希望明年能有进一步的数据读出，并争取在重要学术会议上和大家分享。

问：公司2022年度研发投入1.99亿元，同比增加27.16%；想请教公司2023年和2024年的研发投入和规划。

答：公司自成立以来一直专注于新药研发，在未来几年内仍将不断加大研发投入，致力提高投入产出比。我们预计2023年研发投入为2.7亿元，主要用于支持目前关键性临床实验的产品研发进程，同时加大其它在研的临床项目和临床前项目的投入。总之，公司会持续提高创新能力，保持我们做新药的初心，尽快将产品推向市场，惠及患者。

问：公司的SY-3505、SY-5007在行业中进度还是比较领先的，并且都取得了附条件批准上市的资质，临床入组也会拥有相应的优势。想请问关于KRAS（G12C）进度的情况，公司对当下相对比较热门的KRAS（G12C）抑制剂的定位是？

答： SY-5933的临床前数据优异，对KRAS（G12C）突变阳性的肿瘤细胞的生长有显著的抑制作用，在非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌等多种移植瘤模型中均有剂量相关的肿瘤抑制作用；GLP毒理研究发现SY-5933的安全性良好，具有非常高的疗效/毒性安全窗口。此外，SY-5933与公司现有在研管线也具备比较明显的协同性。后续，我们计划在联合用药方面进行探索，希望能够对当前单药的疗效水平和持续时间起到改善效果。

问：关于ASCO年会上公司披露的数据。公司如何解读SY-3505的临床数据？与劳拉替尼相比如何看待SY-3505的竞争优势？

答：截至2023年2月，600mg剂量下入组56名患者（其中，2名患者仅使用过一种非阿来替尼的第二代ALK-TKI治疗，22名患者仅使用过阿来替尼一种ALK-TKI治疗，32名患者接受过2种及以上ALK-TKIs治疗），47名患者至少做过一次疗效评估，初步的ORR和DCR分别为38.3%和83.0%。中位DoR和PFS尚未达到。其中，针对22例基线有中枢神经系统转移的患者，ORR和DCR分别为50.0%和86.4%。 上述ORR为经研究者评估（非经独立评审委员会/IRC评估）的客观缓解率，数据截止时间为今年2月。由于彼时部分患者仅做过一次疗效评价，尚未达到最佳效果，随着后续随访时间的增加，我们也期待数据发生向好的变化。 从安全性数据可以看到，32名（57.1%）患者经历了治疗相关不良事件（TRAE），2名（3.6%）患者的TRAE等级≥3级。最常见的TRAE是腹泻（42.9%）、恶心（28.6%）和呕吐（26.8%），表明SY-3505在ALK阳性NSCLC患者中具有良好的耐受性，这也是SY-3505的一大竞争优势。

问：高选择性RET抑制剂后续临床进展的计划，以及如何看待国内的RET抑制剂市场竞争？

答：今年的ASCO上，我们也就SY-5007的临床Ⅰ期的数据发表了壁报：截至2023年2月，Ⅱ期推荐剂量（160mg）下共入组了29名患者（24名非小细胞肺癌患者，4名MTC患者），其中疗效可评估患者有28名，其中27名（96.4%）患者肿瘤缩小，ORR和DCR分别为72.4%和89.7%。针对非小细胞肺癌患者，ORR和DCR分别为75.0%和91.7%。 今年1月，CDE基于SY-5007已有的临床Ⅰ期安全性和有效性数据，已经同意SY-5007针对RET阳性非小细胞肺癌患者未来采用Ⅱ期单臂临床试验申请附条件上市，公司随后快速启动了关键性的临床Ⅱ期试验，2月获得组长单位上海市肺科医院伦理批件，同月完成首例受试者入组，临床进展国内领先。目前我们正在全力推进试验进度，加速受试者入组。 由于当前国内只有两款进口同类药物获附条件批准上市，价格昂贵，患者可及性低，作为本土创新药企，基于成本控制和患者长期获益角度，我们认为SY-5007的竞争格局还是比较乐观的。

问：目前公司的自研产品是否有海外授权的计划？

答：公司会根据产品情况积极推进国际化进程，例如探索开展海外临床试验及申报，推动产品在海外注册与对外出口，加强与跨国药企的合作，探讨合作研发、境外权益销售许可等方式，目前已与一些海外药企建立了联系。我们在这方面秉持开放、谨慎的态度，会针对具备国际化竞争优势品种考虑相关的布局。

问：除进展较快的SY-707/SY-3505/SY-5007，公司后续重点推进的管线有哪些？

答：我们会根据首次人体试验数据评估不同管线的优先级别和资源倾斜力度。近期，公司获得了两个新的IND申请的临床试验通知书，分别是SY-5933用于治疗KRAS（G12C）突变肿瘤以及SY-3505用于治疗LTK融合突变肿瘤的临床试验，目前这两个临床试验正在启动过程中；公司还储备了LMP7/MAT2A抑制剂等多个临床前项目，管线梯度进一步丰富，靶点及适应症更加多元。

问：请公司更新一下FAK靶点相关的进展和后续计划。

答：2021年10月，SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验申请获得国家药监局通过，目前处于剂量递增阶段。我们会在爬坡结束后整理数据并考虑适时在学术会议上进行披露。

问：国内ALK赛道相对拥挤，如何看待可能存在的医保谈判降价或潜在的集采风险？两款ALK抑制剂SY-707与SY-3505的销售策略是？

答：可能大家会看到ALK赛道目前略显拥挤，国内/外几款品种都获批上市了。我们认为，政策端，国家医保局对创新药还是持支持和鼓励的态度的，在尽量提高患者的药物可及性、通过医保控费适度进行价格调整的同时，也会鼓励企业创新，为药企留出相对合理的利润空间。近年来医保谈判进入了相对比较平稳的阶段，站在行业角度和公司角度，对大规模降价风险没有过大的忧虑。此外，我国人口基数庞大，ALK靶向药物渗透率还有提升空间，且ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者耐药原因及对药物的敏感性、耐受性不同，以及不同ALK抑制剂的作用效果及产生的不良反应存在差异，不同二代ALK抑制剂之间均存在各自的市场机会。 公司自主研发产品未来的商业化思路是“多条腿走路”，作为北京市培养的创新药企业，扎根北京十多年，具有区域竞争优势，与北京多家三甲医院建立了长期战略合作关系。公司计划自建以医学推广人员为主的营销团队，对公司自主研发产品进行专业化推广，同时，将针对特定产品或区域与相关领域中拥有成熟专业推广能力的制药企业或合同销售企业（CSO）进行合作，委托其负责或协助特定产品或区域的市场推广工作。

问：公司小分子药物立项，以及后续的药物研发策略是？

答：首药控股以小分子创新药物起家，前期在融合蛋白领域（如ALK/ROS1/TRK/NTRK靶点）布局了多款产品，对关键的信号通路上的靶点，biomarker清晰、受众群体有保证的合成致死靶点，以及PROTAC、E3水解酶等新兴靶点也都比较感兴趣。随着公司在研管线数量增加，我们还会考虑与既有产品的联合性，以期拓展管线深度和护城河，提升产品综合竞争优势。 总体来说，我们在靶点选择上立足点患者的临床需求和差异化的竞争优势，这是基本的立项原则。我们的管线上不同成熟度的项目兼具，既有成熟度较高的项目，又有创新性很强的项目。这样我们的研发管线既能够保证一定的商业化成功率，又能够提高整体的创新性，兼顾风险与收益。适应症选择上，聚焦患者人群较大的适应症，或者有迫切临床需求的领域。

问：两款ALK抑制剂针对术后辅助适应症的开发计划？

答：术后辅助治疗以及新辅助治疗适应症的研究工作已经启动，公司后续会积极推相关产品新适应症的IND申请，充分挖掘核心产品管线的发展潜力。

问：如何理解和研判BTK抑制剂的竞争格局？

答：在传统的B细胞淋巴瘤治疗领域已有多款国内/进口产品获批上市销售，竞争相对激烈。考虑到SY-1530与公司其它产品具有较强联用价值，我们未来会积极探索其多种联合用药方式在多个适应症上的差异化潜力，新靶点、新适应症（如弥漫性大B细胞淋巴瘤）的探索也在推进。

问：关于SY-3505，目前临床试验中是否纳入劳拉替尼耐药的患者；未来是否会考虑向前线探索？

答：SY-3505作为第三代ALK-TKI，未纳入劳拉替尼耐药患者。在后续确证性临床试验阶段会向前线拓展，入组初治患者；但在ALK阳性NSCLC治疗领域，我们还拥有二代药物SY-707，这也使公司成为国内唯一一家在该治疗领域同时布局一线、二线、三线及三线以上全流程用药管理的企业，基本能够做到患者全生命周期的用药管理，可以充分发挥二代药物和三代药物的序贯治疗潜力，从而使患者的生存期延长、治疗效果更有保证。同时，开发二代和三代药物也可以降低公司的综合成本（包括研发成本、商业化成本和生产成本等），从而使患者用药负担更低，明显提高患者用药的可及性;

调研参与机构详情如下：